2023年にちまたで注目された事象のひとつに、人工知能（AI）の普及があるのではないでしょうか。特に生成AIの「チャットGPT」は、質問に対する興味深い回答によって話題を集め、多くの企業で生成AIの開発競争が始まっています。　

このブームは歯科にも影響し、歯科業務のサポートや効率化への寄与が期待されているところです。今回は、歯科の分野でのAI活用について紹介していきたいと思います。

AIの定義　

まず、AIの定義について確認しておきましょう。人によって多少異なるものの、一般的な認識としては、「人間の知能を、コンピューターを用いて人工的に再現したもの」と言えます。そのうち生成AIは、AIが自ら答えを探して学習する「ディープ・ラーニング」をベースに構築され、比較的新しく生まれたAIモデルです。文章、楽曲、画像、動画など、クリエーティブな成果物を生み出すAIを指し、人間の仕事や作業をサポートするツールとして人気が高まっています。

歯科でのAI利用　

歯科におけるデータのデジタル化と生成AIの出現により、歯科医療でのAI活用が現実化しつつあります。それに伴い、AIをテーマにした歯科の学術論文数も増えてきているようです。主な活用例としては以下が挙げられます。

虫歯は、感染症の中で歯周病と共に最もありふれたもののひとつですが、いまだ克服できず、確実に有効とされるのはフッ素くらいです。そんな中、近年の研究で免疫を高めるとされ、サプリメントとして注目を集めるアミノ酸のアルギニンが、虫歯予防にも効果がありそうだということがわかってきました。

アルギニンとは？

アルギニンは自然界に存在し、唾液にも含まれる塩基性アミノ酸です。非必須アミノ酸ではありますが、成長期には摂取することが望ましく、条件付き必須アミノ酸に分類されています。　

アルギニンは、一酸化窒素産生やオルニチン回路の活性化を担い、成長ホルモンの分泌を促します。免疫力を上げ、動脈硬化の防止、筋肉組織の強化、脂肪燃焼促進、持続力向上、疲労軽減が期待できるため、特に筋トレ中の方に好まれるサプリメントとして知られます。

アルギニンの虫歯予防効果について

アルギニンは塩基性アミノ酸であるため、酸を中和し、pHを上昇させ、歯が再石灰化しやすい環境を整えます。また、虫歯に関わる菌の減少をもたらします。アルギニン入り、フッ素入りの歯磨き剤を用いた、2年にわたる臨床研究により、1.5%のアルギニンには、フッ素濃度1,100ppmと同等の虫歯予防効果があることが明らかになりました（D Cummins；journal of dentistry, 2013）。

アルギニン入り歯磨き剤の種類

アルギニン入り歯磨き剤は、市販品もありますが、そう多くはないようです。代表的なものとしては、トムズ（Tom’s of Maine Rapid Relief Sensitive Toothpaste）、ウェルデンタル（Weldental Chewtab Sensitive Whit ening NHAP Too thpas t e Tablets with L-arginine and Nano Hydroxyapatite）の製品が挙げられます。　

アルギニンの虫歯予防効果は、アメリカ歯科医師会（ADA）でまだ認可されていないため、これらの製品も虫歯予防とはうたっていません。知覚過敏対策やエナメル保護などもアピールしています。フッ素が嫌いという人は少なからずおり、フッ素入りの歯磨き剤に抵抗がある方がこれらの製品を試してみるのは良いかと思います。

まとめ　

フッ素の代替として、アルギニンの虫歯予防効果への関心が高まっています。今後のさらなる研究を見守りたいところです。　

しかし、虫歯予防での歯磨き剤はあくまで補助的なもの。毎日のプラークコントロールを徹底し、定期的な歯科健診を欠かさないことが重要です。健康な口腔を維持し、全身の健康につなげていきたいものですね。

骨粗しょう症治療薬による顎骨の壊死については、このコラムでも以前取り上げました。その後も新薬が開発されており、情報をアップデートする必要があると思われます。今回は、合併症として顎骨壊死を引き起こす可能性が指摘されている薬剤を、それぞれ解説していきます。

1.骨吸収抑制薬

骨粗しょう症は、若い人や男性にも見られますが、閉経後の女性に多い疾患です。閉経によるエストロゲン分泌の減少で、骨形成と骨吸収のバランスが崩れて後者が優位になると、骨を壊す破骨細胞が活発化し、骨は徐々にスカスカに。そこで、以下の骨吸収抑制薬を投与して両者のバランスを整えるわけです。　

しかし、破骨細胞の働きが鈍ることで、骨の再生がうまくいかず、顎骨の部分的な死（壊死）を招くことがあります。歯が埋まっている顎骨は感染にさらされやすく、ほかの骨より脆くなるため、抜歯やインプラントの手術の際は、より注意を払うべきでしょう。投薬による顎骨壊死のリスクを軽減するには、口腔清掃の徹底、虫歯や歯周病の治療、歯の神経治療、抜歯などで顎骨の感染源を取り除いておくことが重要です。

（1）ビスフォスフォネート（Bisphosphonates）
骨と親和性が高く、骨吸収抑制薬として一般的に広く使われています。長期間、骨に沈着して破骨細胞に作用し続けることが特徴です。

（2）デノスマブ（Denosumab、抗RANKL抗体）
骨芽細胞から産生され、破骨細胞の形成、機能を促進するRANKリガンド（RANKL）に対する抗体。RANKLとくっ付き、その働きを阻害することで破骨細胞の活発化をくい止めます。

（3）ロモソズマブ（Romosozumab、抗スクレロスチン抗体）
最近承認された骨粗しょう症薬。骨細胞から分泌される糖タンパク質、スクレロスチンは、骨芽細胞による骨形成を低下させて破骨細胞による骨吸収を高めますが、そのスクレロスチンと結合することで、骨量増加を阻害する働きをブロックします。

2.血管新生阻害剤

血管形成を防ぎ、がんの増殖を抑えることが期待される血管新生阻害剤には、顎骨壊死を引き起こす合併症のリスクも。毛細血管の新生および破骨細胞の機能をストップさせる働きから、骨の治癒が進まないことが要因と考えられます。

まとめ　

このように、骨粗しょう症で使われる薬剤のごく一部ではありますが、顎骨壊死の合併症のリスクが報告されています。合併症を減らすうえでも、日頃の口腔ケアは大切。また、投薬、服用薬の情報を歯科医と共有することも、安全な歯科治療のために欠かせません。

歯は身体の中でいちばん硬い組織で、死後も最後まで残ることは、皆さんもご存じでしょう。災害時など、組織の損傷が激しい遺体の身元確認にも歯は重要視されています。個々に異なる歯並び、顎の位置、虫歯の治療跡などから、指紋のように個人の特定に有効だからです。最近の研究で、歯は死後何百年が経過しても、内部に抗体を保持し続けることが明らかになりました。これは、歯が免疫研究に役立つ可能性を意味します。歴史のロマンを感じさせますね。

今、古代のタンパク質の研究に熱視線　

こ の 研 究 は、英 ノッ テ ィン ガ ム 大 学の研究グ ループによる論 文（iScience, 2023; 107575 DOI:10.1016/j.isci.2023.107575）で発表されました。研究の背景には、パレオプロテオミクス（Paleoproteomics）と呼ばれる古代のタンパク質の研究分野が、古代学や進化学において注目を浴びていることがあります。　

タンパク質は、遺伝子DNAよりも長期にわたり安定して残ることが多く、特に骨や歯といった、いわゆる硬組織に閉じ込められたタンパク質がその代表です。骨や歯の主成分であるコラーゲンなどの組織の構造をなすタンパク質は、16万年前の中国のミイラからも検出されています。このコラーゲンのアミノ酸配列を解析すると、進化の過程などが推察できるというわけです。研究の方法と結果　今回の研究の目的は、中世のヒトの歯の中から抗体が抽出できるかどうかを調べることです。2016年に発掘された中から、３人の歯石の少ない古代人（推定：13～15世紀の女性２名、男性１名）が選ばれました。各々の臼歯部の歯を取り出し、エナメル質、象牙質、歯髄など歯の全部を用い、液体窒素の中で粉砕。粉末にしたものを低温下でエチレンジアミン四酢酸（EDTA）溶液に入れてカルシウムやリン成分を溶かし、抽出した全タンパク質から、抗体成分を吸着させるプロテインG という物質を使い、IgG抗体を検出しました。　

このIgG抗体は、ウエスタンブロットという方法で、ヘルペスウイルスのひとつ、EBウイルスの抗原と反応。EBウイルスは、ヒトにおける最もありふれた感染症ですが、伝染性単核球症という疾患を引き起こします。今回の研究により、13～15世紀にはEBウイルスが存在し、人類はEBウイルスに感染していたと考えられます。

まとめ　

化石中の歯には、抽出可能な抗体やタンパク質が残っており、これらを調べれば、人類の進化や当時の感染症の状態など、わかっていなかったことも解明されるかもしれません。今後、歯は考古学の分野でも重宝されそうです。

最近、虫歯の成り立ちに関して、とても興味深い事実がペンシルべニア大学歯学部とノースカロライナ大学チャペルヒル校歯学部の研究グループにより発表されました（Nature Communications (2023)14:2919）。今回は、歯科の教科書を書き換えるかもしれない、無限の可能性を秘めたこの最新研究を中心に書いていきたいと思います。

これまでの虫歯研究

長年のさまざまな研究により、虫歯の主な原因はミュータンス菌（S. Mutans）であるとされてきました。ミュータンス菌が糖質（主に砂糖）をエサにして、ネバネバした水に溶けにくいグルカンという物質を作り、歯の表面に付着するというものです。　

このグルカンは粘着性が強いため、多くの細菌がくっつき合い、大きな塊に成長していきます。これがプラーク（歯垢）です。プラークの中で、ミュータンス菌は砂糖を分解（代謝）して乳酸などを作ります。この酸によって歯の表面のカルシウムが溶け出し（脱灰）、やがて虫歯ができると考えられていました。

虫歯の原因菌の概念を変える

今回の研究では、3歳から5歳までの計 416人（男女、各208人）からプラークを採取し、虫歯の有無と、そこに含まれる細菌の種類や構造について、遺伝子解析およびイメージング解析という手法で調べました。そして、虫歯のある子どもに関連した細菌として、セレノモナス・スプティゲナ（Selenomonas sputigena）の存在が判明しました。　

実際のプラークの構造においても、ミュータンス菌の周りにセレノモナス・スプティゲナが取り囲む像が多く見られました。セレノモナス・スプティゲナは、ミュータンス菌が作り出すネバネバ物質、グルカンの中に閉じ込められて動けなくなりますが、そのような環境下では細胞増殖をし、蜂の巣のようなカプセル状の構造を形成することがわかったのです。

セレノモナス・スプティゲナが与える影響

その知見を元に、実験用マウスや人間の歯の表面を覆うエナメル質を用いた細菌培養において、ミュータンス菌単独の場合、そしてミュータンス菌とセレノモナス・スプティゲナが共存した場合の違いについて比較検討しました。気になる結果ですが、ミュータンス菌単独の場合より、ミュータンス菌とセレノモナス・スプティゲナが共存した場合のほうが、プラークは密に形成。pH（ペーハー）の低い酸をよく産生し、脱灰によりエナメル質の表面を粗くすることが明らかになりました。　

これらのことから、セレノモナス・スプティゲナという細菌は、自ら酸を作ることはないものの、ミュータンス菌が増えやすい環境を提供し、虫歯の重症化に大きな役割を果たしていると言えます。

まとめ

セレノモナス・スプティゲナは、虫歯の発生において重要な細菌でないとの位置付けでした。それが一転、虫歯の成り立ちに大きく関わっていることが確認されました。　将来、虫歯予防のアプローチを考えるうえで新たな手がかりとなりそうなセレノモナス・スプティゲナ。この細菌を少なくすれば、虫歯の発生を減らすことができるかもしれません。

高齢や病気のために股関節・膝関節などを損傷し、手術で人工関節に置き換える人は、全世界で年間290万人に上り、2030年には400万人まで増えると予想されています。　

2011年以前、米国整形外科学会および米国歯科医師会は、人工関節保護を目的に、歯科治療前の抗生物質投与を推奨していました。血液中から細菌が検出される菌血症が起きると、その細菌が人工関節に付着して感染症につながり、人工関節が使えなくなる懸念があったからです。それが2012年には、菌血症と人工関節の感染症を関連付けるエビデンスに乏しく、抗生物質投与は必ずしも行われるべきものではないとして、ガイドラインを改訂しました。　

最近、英国と米国の共同研究チームが人工関節の感染症予防に、歯科治療前の抗生物質投与がどれくらい有効なのかを大規模に調査 し た の で（JADA 154(1):43-52, 2023, M.H.Thornhill et al.,)、今回はこの研究を中心に書いていきたいと思います。

研究の概要

この研究での調査対象は、2,344件の後期人工関節感染（術後感染ではないケース）の患者です。入院前の15カ月間、1,821人が外科的な歯科治療を含む4,614件の歯科処置を受け、そのうち18.3%が歯科治療前に抗生物質を術前投与されていました。　

しかし、手術を伴う侵襲的歯科治療と後期人工関節感染発症との間に有意な正の関連性は見られず、また抗生物質投与による有意な影響も確認されませんでした。つまり、人工関節置換手術を受けた患者へ、歯科治療前に抗生物質投与を継続することは、副作用や抗生物質耐性の増加など不要なリスクをもたらす恐れがあると言えます。

研究結果から考えられること

今回の研究は、人工関節を持つ患者さんへの歯科治療前の抗生物質投与を推奨しないとする、2012年の米国整形外科学会および米国歯科医師会によるガイドライン改訂を支持する結果となりました。　

しかしながら、免疫機能が極端に低下している患者さんなどは、担当医と連携を取り、場合によっては抗生物質の処方も検討すべきでしょう。人工関節置換手術を受けたことがあり、歯科治療に不安のある方は、担当医に相談してみてください。

歯科インプラントの場合

歯科インプラントもまた、人工関節に類似する歯科治療と思われます。実際、インプラントを埋め込む手術では、抗生物質の事前投与が推奨されることがあります。口腔内ということで、股や膝の人工関節よりもむしろ、歯科インプラントのほうが感染しやすい状況だと言えるかもしれません。　

歯科インプラントの術前、術後、どちらにしても、近隣の歯に感染がある場合は、感染源を取り除くための歯の神経治療や歯周病治療が望まれます。ただし、インプラントを埋め込んで安定した状態であれば、ほかの歯科治療を行う前の抗生物質投与は特に推奨されていません。

歯周病が全身疾患に及ぼす影響については、これまでも本コラムで話題にしてきました。歯周病に関係するかもしれないとされている疾患は、脳梗塞、誤嚥性肺炎、心筋梗塞、心内膜炎、動脈硬化、糖尿病、未熟児・低体重出産と多岐にわたり、年々研究が進んでいます。最近は獣医学においても同様に、歯周病予防がペットの健康維持につながるとの認識が広がっているようです。今回は、広島大学の研究チームが発表した、歯周病と心臓疾患に関する新しい論文を取り上げます。

心房組織の線維化による不整脈、心房細動とは

不整脈の中でも頻度が高いのは、心房細動と呼ばれる心臓疾患です。その発症には、心房組織の線維化が関与するとされています。心房細動が慢性化すると、血栓や脳梗塞、心不全につながることも。そうならないためにも、心房組織の線維化を抑制し、心房細動を予防することが重要です。　

歯周病は最もありふれた感染性の炎症疾患であり、さまざまな全身疾患を悪化させることで知られます。しかし、心房の線維化、心房細動との関連については明らかにされていませんでした。そこで広島大学の研究チームは、手術で摘出された左心房の病的突起物を調べることで、その解明を試みました（J Am Coll Cardiol EP. 2023 Jan,9 (1)43-53）。

歯周病と心房細動との関連性

調査の対象は、左心房の病的突起物の除去手術を予定していた心房細動患者の76 名です。まず、全患者に対して口腔内検査を行い、それぞれの残存歯数、歯周ポケット検査時の出血の有無、歯周ポケットの深さ、歯周病の炎症の表面積を調べ、評価の指標としました。　

そして、年齢、糖尿病など、さまざまなファクターを調整のうえ調査した結果、歯周ポケット検査時の出血の有無、歯周ポケットの深さ、歯周病の炎症の表面積はいずれも、左心房の線維化と統計学的有意差をもって正の相関関係を示すことがわかりました。また、10 以上の残存歯を有する患者における歯周病の炎症の表面積は、左心房の線維化と強く正の相関関係が認められました。　

つまり、こうした研究成果を踏まえると、歯周病は心房細動のリスクファクターである可能性が高いと言えます。論文の著者らは今後、歯周病治療が心房細動の発症を減少させ、心臓病患者の健康を向上させることができるかどうか、臨床治験を行っていくとのことでした。

まとめ

歯周病菌が心臓に到達することで、不整脈などの心臓疾患を招く可能性がありそうです。口腔内を健康に保つことは、心臓のみならず、全身の機能維持に大切。毎日の口腔ケアと定期的な歯のクリーニングを欠かさず、いつまでも元気に暮らしたいものですね。

近年は、電子タバコ利用者が年々増えているようです。しかし、口腔の健康に及ぼす影響はタバコほどよくわかってはいません。今回は、電子タバコと口腔の健康について書いていきたいと思います。

喫煙と電子タバコの違い

そもそも喫煙とはどう違うのでしょうか。喫煙（Smoking）は、タバコの葉を乾燥・発酵などの工程を経て加工した物に火をつけ、くすぶるように燃焼させて発生する（不可視な）燃焼ガスと煙を吸引する行為です。一方、タバコの葉に火をつけないで加熱のみを行い、吸引するタイプは加熱式タバコと呼ばれ、喫煙と区別されています。 　

電 子 タ バ コ （Electronic cigarettes／E-cigarettes）は2006年から2009年にかけて増え出したニコチン製品で、タバコの葉を使用せず、装置内もしくは専用カートリッジ内のリキッドと呼ばれる液体を電気加熱させ、発生する蒸気（ベイパー）を味わいます。そのことから、電子タバコを使用することをベイピング（Vaping）とも言います。 　

アメリカにおいては一般的に、リキッドはニコチンを含み､プロピレングリコール､グリセリン（グリセロール）､水､香料からできています。ただし、日本国内で市販される電子タバコの場合、リキッドにニコチンは含まれません。現在、世界中で5,500万人以上の愛用者がおり、禁煙に役立つツールとしてFDA（米国食品医薬品局）から認可もされています

口腔の健康への影響

喫煙は口腔がんと歯周病のリスクを上げることがわかっており、このコラムでも何度か取り上げました。長期の喫煙は唾液の分泌減少を招き、口腔乾燥症を引き起こします。65歳以上に限ると、喫煙者は非喫煙者に比べて未処置の虫歯が２倍多く、現喫煙者の43%が全ての歯を失っているというデータもあります。 　

歴史が浅い電子タバコにおいても、気になる研究報告がすでに出ています。細胞培養では、口腔の細胞含めさまざまな細胞に毒性が認められること、また、電子タバコは口腔の細さいきんそう菌叢や炎症伝達物質を変える可能性があることが明らかになっています。 　

実際に、電子タバコで咳、口腔乾燥、喉や口腔粘膜がヒリヒリする症状などを訴える人は少なくありません。ただ、口腔粘膜細胞を観察した限りでは、タバコほど細胞のダメージが見られないようです。タバコから電子タバコに切り替えると、いくぶん歯周病の改善が認められるケースもあります。しかしながら、電子タバコの装置の爆発事故によるけがも報告されており、誤った装置の使用には注意が必要です。

まとめ

口腔の健康との関係は、長期に渡る影響を含め、まだ十分にわかっているとは言えません。現時点では、電子タバコは従来のタバコほどは悪くなく、タバコも電子タバコも吸ったことがない人よりは良くない、と考えるのが妥当と言えそうです。電子タバコは、タバコをやめるための手段としては有益である一方、手軽に利用できることから若い人たちに普及しやすく、健康リスクが高まることも懸念されています。

レーザーでの虫歯治療は30年以上前から行われていますが、歯科全般への普及はまだ先のようです。今回は、レーザーによる虫歯治療の最新事情をお伝えしたいと思います。

麻酔ができない患者には夢のような治療法だが……

実は、筆者はレーザーによる虫歯治療に懐疑的でした。今から20年以上前、日本の歯学部に研究者として在籍していた頃、知り合いの歯科医からの依頼で検証したことがあります。抜いた歯をスライス状にしてレーザー（炭酸ガスレーザー）を当て、標本を作り、走査型電子顕微鏡で観察しました。

虫歯のレーザー治療のメリットは、麻酔が要らず、虫歯をレーザーで蒸発（蒸散）させて無菌化してから詰め物ができることです。恐怖心が強いなどの理由で麻酔の注射が打てない方には、夢のようなうたい文句でした。しかしながら、その観察結果はとても満足できるものではなかったのです。 　

歯の表面のエナメル質は変色もほとんどなく、まあ良かったのですが、内部の象牙質は黒く焼け焦げ、顕微鏡で見ると無数のヒビが走っていました。これは非常に歯に好ましくない所見でした。象牙質が焼け焦げたのは、レーザーによる熱の発生が強度であることを意味し、急激な歯の乾燥が起こってヒビを生じさせたと解釈できたからです。熱に弱い、歯の神経（歯髄）はひとたまりもなくやられてしまうでしょう。

現在のレーザーでの虫歯治　

そのレーザーのテクノロジーも年々進化し続けています。日本では2008年、レーザーでの虫歯治療が保険で認められました。これはエルビウムヤグレーザーという種類のレーザーを使った治療です。前述の炭酸ガスレーザーなどと比較すると、熱の発生が少なく、深部にまでレーザーが及ばないという特徴を有します。注水技術も進歩し、熱の発生を最小限に抑え、虫歯治療に有効だとする論文がいくつもあります。 　

ただ、レーザーで麻酔なしの虫歯治療は可能という論文は多いのですが、麻酔をして削る通常の歯科治療に比べて、レーザーが格段に優れているという論文はほとんど見当たりません。今後、さらに調べていく必要があると感じました。

虫歯治療以外にもレーザーを応用

近年注目されているのが、ネオジウムヤグレーザーです。虫歯の治療ではなく、歯の結晶構造を変えることにより歯を強くするレーザーとして有効だとする論文が多数あります。前述のエルビウムヤグレーザーもまた、虫歯治療だけでなく、いびきの軽減ほか、睡眠時無呼吸症候群の治療において手術と同程度の効果があるとする論文が最近発表されました。これは喉（軟口蓋）にレーザーを照射し、狭くなった気道を手術なしで治療できるというものです。 　

ほかにも、口内炎の疼痛とうつう 緩和、組織の切開、歯周ポケット内の消毒、歯石の除去、歯の神経治療における洗浄など、レーザーの種類、条件設定により、さまざまな臨床応用がなされています。

まとめ

レーザーによる虫歯治療は、まだまだ全てに適しているとは言い難い段階ですが、麻酔が難しい場合など、一部の歯科治療には恩恵があると考えられます。今後に期待したいものです。

歯周病は人類において最もありふれた炎症性疾患のひとつで、30代以降では半数近くが歯周病を有していると言われます。歯周病の要因は多岐にわたりますが、最大の要因として挙げられるのは、口腔内の細菌叢さいきんそうと、われわれ自身の免疫力です。最近、ニューヨーク州立大学歯学部において、コハク酸（Succinate）という体内で作られる物質のレセプター（受容体）をブロックする薬剤を含んだジェルで歯周病を改善する研究が発表され、注目を集めています。今回は、この研究を中心に書いていこうと思います。

コハク酸が歯周病に関与している？

生物学で習った方もいるかもしれませんが、コハク酸は主に細胞のミトコンドリア内でクエン酸（TCA）回路経由で作られます。それ以外の経路においても産生され、細胞外のシグナル伝達、遺伝子制御など、生物学的に重要な役割を担っていることがわかってきました。 　

一方で、コハク酸は炎症過程においてもレセプターを活性化させるため、炎症がひどくなることが明らかになっています。コハク酸が歯周病に関与している可能性を示唆する過去の研究もあります。「歯周病で炎症がひどくなると、歯周ポケット内の滲出液（GCF）の中にコハク酸などのカルボン酸と言われる物質が増える」（日歯周誌：30(4):985-995, 1987）、「コハク酸値の上昇に伴い、コハク酸のレセプターの遺伝子発現率も上昇し、歯槽骨の吸収を刺激する」（Nature Communication 8, 15621, 2017）というものです。

ニューヨーク大学歯学部の研究の概要　

従来の歯周病治療では、炎症を抑えながら口腔内の細菌叢にも影響を与えず、なおかつ歯槽骨の吸収を抑える方法がありません。そのため、ニューヨーク大学歯学部ではそれをかなえるべく、研究・開発に着手しました。 　

まず、ヒトのプラークの分析およびマウス実験を行いました。コハク酸のレセプターの遺伝子をなくしたマウス（ノックアウトマウス）を用意し、通常の野生タイプのマウスとノックアウトマウスの各々において臼歯間に糸を挿入して実験的に歯周病を作り、歯周病の程度などを比較検討しました。さらに、コハク酸のレセプターをブロックする薬剤が入ったジェルを作製し、その歯周病抑制効果について検討しました。 　

その結果、ノックアウトマウスのほうが、歯肉の炎症の程度や歯周病の悪玉菌の比率が低く、骨吸収も抑制されていました。これは、コハク酸のレセプターをなくすと、歯周病を抑制できる可能性を示唆するものです。次にコハク酸のレセプターをブロックするジェルを歯肉に局所的に塗布し、同様の結果が得られるかどうかを調べました。すると、このジェルの局所塗布でも、歯肉の炎症の程度や歯周病の悪玉菌の比率が低く、骨吸収を抑制する効果が確認できました。

まとめ 　

研究結果を踏まえると、増加したコハク酸のレセプターをブロックする薬剤が入ったジェルは、歯周病治療に有効である可能性が考えられます。これまでの歯周病の薬剤は、口腔内の善玉菌を含めた全ての細菌を死滅させるものがほとんどでした。このジェルでは全ての菌を死滅させることなく歯周病を改善できるため、とても興味深い研究だと思います。今後の研究の進展に期待したいものです。

このコラムではこれまで、タバコが口腔に及ぼす害について言及してきましたが、大麻（マリファナ）に関しては取り上げたことがありませんでした。アメリカでは2000年代前半に、若者の間でマリファナの使用がタバコの使用を上回ったと言われます。現在では、医療目的のマリファナが合法なのは37州で、嗜好用でも合法となっているのが19州あり、今後も合法な州が増えると見られています。　

今回はそうした現状を踏まえて、マリファナが口腔を含め健康に及ぼす影響について書いていきたいと思います。

マリファナの薬理作用 　

まず、マリファナの有効成分について説明します。カンナビノイドと呼ばれる3大成分として、THC（デルタ -9- テトラヒドロカンナビノール）、カンナビノール、カンナビジオールが挙げられます。　

最大の成分は THC であり、脳内のカンナビノイド CB1受容体を刺激することで、快楽、幻覚、鎮静、抗不安、鎮痛などの薬理作用を発揮します。

マリファナ使用に伴う健康リスク 　

マリファナの全身への影響ですが、以下の少なくとも7つのリスクを高めるとされています。

1.精神依存性（耽溺性）および幻覚作用

2.脳の萎縮による痴呆症

3.呼吸器疾患

4.受動喫煙による他人への健康被害

5.統合失調症など精神疾患

6.免疫力低下の恐れがあり、HIV（ヒト免疫不 全ウイルス）など、さまざまなウイルス疾患に かかりやすくなる

7.女性の月経周期を乱し、生殖機能が低下

口腔の健康への影響 　

マリファナは、タバコの喫煙よりも害が少ないと考えている方がいるかもしれません。調べてみますと、決してそんなことはなく、マリファナもタバコも口腔の健康にはすごぶる良くないことがわかります。　

マリファナは、全身の免疫にマイナスに働くせいか歯周病にかかりやすく、歯周病の進行が加速します。また、口腔乾燥症になりやすいため、虫歯も増加傾向に。さらには白板症という口腔がんの前段階の状態に陥ることで、口腔および頭頸部のがんのリスクを上げてしまいます。

まとめ 　

アメリカではマリファナを合法化する州が増え、われわれ歯科医も以前よりマリファナを使用する患者さんに遭遇する頻度が高いように思います。マリファナの健康への影響について、タバコほどはまだまだ解明されていませんが、全身および口腔の健康においてマイナス面が大きいと言わざるを得ません。 　医療で一定の効果が期待できるとはいえ、心身全体の健康を考えると、とても勧められるものではないと言えそうです。使用される方はこれらのリスクを十分に考慮する必要があるでしょう。

参考文献

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10  Int. J. Mol. Sci. 22:8329, 2021

11  Int. J. Mol. Sci. 22:8329, 2021

糖尿病と歯科疾患との関係については、これまでもこのコラムで何度か取り上げてきました。糖尿病があると、歯周病、口腔乾燥症、虫歯などになりやすくなります。逆に重度の歯周病がある場合も、インスリン抵抗性が出てくるため、糖尿病につながりやすいことがわかっています。 　糖尿病には大きく1型糖尿病と2 型糖尿病があり、最近は実験的に1型糖尿病にさせたマウスを使い、興味深い研究も行われています。今回はこの研究について書いていきたいと思います。

1型糖尿病と2型糖尿病

1型糖尿病は主に自己免疫によって引き起こされる病気で、比較的若年層から発症するのが特徴です。すい臓の内分泌腺にあるランゲルハンス島β細胞はインスリンを作り出す細胞ですが、これを体が異物だと誤認し、破壊してしまうことでインスリンの分泌量が低下し、発病します。

一方、2型糖尿病は主に生活習慣病の関係から発症しやすく、インスリンの分泌量と言うよりは、インスリンの感受性の低下（インスリン抵抗性）が原因で起こります。中年以降に見られることが多いのも特徴です。

研究の概要　

1型糖尿病の動物モデルには大きく、自然発症型と薬物発症型があります。今回の研究（Archives of Oral Biology, 2022; 139: 105434）では、ストレプトゾトシン（STZ ：Streptozotocin）という抗生物質を投与することにより、実験用マウス（C57BL/6 型）の35匹を1型糖尿病状態にして、薬物を投与していないコントロール群 35 匹と比較検討しています。

実験期間は0、1、4、8、12、20、28週、調査対象は第二大臼歯（奥歯）のエナメル質および象牙質の硬さ（マイクロビッカース硬度）です。その結果、エナメル質ではSTZによる1型糖尿病のモデルマウスの12週以降（12、20、28 週）において、コントロール群よりも統計学上の有意差を持って、エナメル質の硬度が低くなっていました。また象牙質では、1型糖尿病のモデルマウスの20 週以降（20、28 週）において、コントロール群よりも硬度が低い傾向に。ただし、統計学上の有意差が出たのは28週のみでした。 　

つまり、1型糖尿病になると、歯自体の強度が弱くなる可能性があり、その影響は象牙質よりもエナメル質でより顕著だと言えます。

まとめ 　

この研究結果が、そのままヒトの歯に当てはまるかどうかはまだわかりません。しかし、今回の研究は、高血糖、口腔乾燥症、あるいは免疫力低下を介して虫歯になりやすいと思われた従来の概念を覆し、糖尿病が直接、歯の強度に影響を及ぼしている可能性を示唆する点でとても興味深いものです。 　

これは何を意味するのでしょうか？　1型糖尿病になると、カルシウム代謝にもマイナスに働き、唾液中のカルシウム濃度が下がることで歯の再石灰化を妨げ、歯の強度を弱くするのではないかと想像します。われわれ現場の歯科医も、この結果を臨床に生かしていきたいと思います。

州によって事情は異なりますが、アメリカ全体で言うと、成人で肥満に分類される人の割合が41%と非常に高いことがよく知られています。一方、日本で肥満に分類されるのは成人男性の30%、女性では20%。肥満は、2型糖尿病、心筋梗塞、脳梗塞のリスクを高めるなど、健康面、社会経済面でのマイナス面が指摘されています。

歯科においても、肥満の人は歯周病になりやすいとの研究結果がいくつも発表されており、筆者も臨床での経験上、そう感じています。今回はそうした研究の一部を紹介したいと思います。

これまでの研究例

①臨床統計学的研究：20～59歳の日本人241人（女性172人、男性69人）を肥満の程度により4段階に分類し、歯周病との関係について調査したところ、肥満の程度と歯周病の程度には統計学上、有意な相関関係が見られた。（N Engl J Med 1998; 339:482-483）

②肥満と口腔細菌：成人女性の肥満度と唾液中の細菌における種類の変化を調べ、肥満度が増すと唾液中のある種の細菌が増えることを明らかにした。（J of Dent Res 2009; 88 vol. 88; 519-523）

③TNF-α血中濃度との関係：肥満になると腫瘍壊死因子-α（TNF-α）という物質の血中濃度が上昇。TNF-α値の上昇が、歯周組織の炎症の悪化と骨破壊につながり、歯周病を悪化させる可能性がある。歯周病を治療するとTNF-αの血中濃度が低下した。（J Periodontology 2003; 74: 1231-1236）

④ラットによる実験：実験的に歯周病を起こしたラットに高脂肪食を与えると、正常食のラットと比べて歯周病が悪化し、歯槽骨の骨吸 収 が 進 ん だ。（J. Appl. Oral Sci. 2012;20 2•https://doi.org/10.1590/S1678-77572012000200016）

肥満で歯周病が悪化する要因とは？　

肥満が歯茎に影響を与えるメカニズムの一端を解明するため、生後8週のラットを用いて、肥満が血中のマイクロRNAに及ぼす影響について調べた研究（J Periodontology 2022 ;57:502-509）もあります。 　

高脂肪食を与えた8匹のグループと通常食を与えた8匹のグループについて、8週間後に評価しました。高脂肪食のグループにおいて、歯を支える歯槽骨の溶け具合を比べたところ、平均で0.16ミリも歯茎が下がっており、また4種のマイクロRNAの発現が如実に増えていることがわかりました。 　

ちなみにマイクロRNAとは、ゲノム上にコードされ、20から25塩基長の微小RNAとなる機能性核酸のこと。他の遺伝子の発現を調節するという、生命現象において重要な役割を担っています。4種のマイクロRNAの標的となる遺伝子を解析すると、「P2ry13」という骨代謝に関わる遺伝物質（メッセンジャーRNA）の低下に関与していることが判明しました。 　

論文の筆頭著者である岡山大学予防歯科の丸山貴之助教は、肥満によるP2ry13の減少が歯槽骨の減少にも関わり、歯周病悪化を引き起こすと考察しています。

まとめ 　

太り過ぎは、糖尿病、高血圧などの健康リスクを上げるだけでなく、歯周病を悪化させる要因のひとつです。気を付けたいものですね。

　最近の報道などによれば、日本政府が「国民皆歯科健診」の導入を検討しているとのことです。
　現在、日本で歯科健診が義務付けられているのは、1歳半と3歳、および学校に通う高校生までの子どもですが、年齢にかかわらず全国民が1年に1回、歯科健診を受けることを義務化しようというものです。実際に義務化の法案が可決されたとしても、実施は数年先になるだろうと言われていますが、今回はこの話題を中心に書いていきたいと思います。

歯科健診義務化構想の背景

　厚生労働省の報告書によれば、日本の歯科健診の受診率は高いとは言えない現状がまずあります。2016年度の調査において20歳以上の過去1年間の受診率は52.9%であり、また歯周疾患検診に至っては、2018年度の調査において40歳以上の過去1年間の受診率は5%に過ぎません。
　近年、日本でも歯科の重要性に対する認識が高くなってきていますが、まだまだ問題が起きないと歯科を受診しないという人は一定数根強く残っているものと思われます。日本政府による歯科健診義務化の最大の狙いは、少子高齢化が進む中で国民の口腔環境を改善し、医療費全体の高騰を抑制することにあります。

口腔環境と医療費の関係

　医療費に関して口腔環境が与える影響については、サンスターグループの研究データ（2021年6月30日発刊の日本歯科医療管理学会雑誌 第56巻第1号）が参考になります。20歳から74歳までの労働者約25万人の定期健康診断結果と医療機関の診療情報（診療報酬明細書=レセプト）を基に、歯の本数、かみ合わせと、医科医療費の関係を分析したものです。
　その研究結果により明らかになったのは、歯の本数が多いこと、上下の歯がそろいかみ合わせが良好なこと、歯の本数が同程度でも上下の歯がかみ合う領域が多いことで、より医科医療費が抑えられているということです。つまり、なるべく多くの歯を残し、上下の歯でかめる状態を保持することが、医科医療費の抑制と全身の健康維持に重要であると示唆されたわけです。
　同研究が今回の政府の提言につながっているかどうかは定かではありませんが、その可能性は大いに考えられます。

まとめ

　これまで本コラムでも紹介してきましたが、高齢者において歯の残存数が多いと認知症が少ないとの研究報告（BMC Geriatrics 18; 48, 2018）も出ており、歯の健康は全身の健康につながるという認識は世界的に一般化しつつあります。毎日の歯磨き、フロスの使用など口腔清掃を徹底し、定期的な歯科健診を続けることで、全身の健康と医療費全体の削減を実現できるかもしれません。皆さん、地道に頑張りましょう。